Seorang peneliti kanker merefleksikan evolusi terapi kanker paru-paru - hapidzfadli.id
News Update
Loading...

Kamis, 07 November 2019

Seorang peneliti kanker merefleksikan evolusi terapi kanker paru-paru

Ketika Dr. Lecia Sequist menjalani pelatihannya untuk menjadi ahli onkologi medis di Massachusetts General Hospital (MGH) pada awal 2000-an, perawatan yang tersedia untuk kanker paru-paru sangat terbatas. Radiasi dan pembedahan jarang menjadi pilihan, karena pada sebagian besar pasien kanker sudah menyebar ke luar paru-paru pada saat mereka didiagnosis. Itu meninggalkan serangkaian obat kemoterapi, semua dengan efek samping yang tidak menyenangkan. Tidak ada yang memiliki manfaat jangka panjang. Harapan hidup rata-rata hanya satu tahun.

"Itu adalah saat yang menyedihkan, karena diagnosis kanker paru-paru adalah pandangan yang cukup suram," kata Dr Sequist, sekarang Profesor Kedokteran Keluarga Landry di Fakultas Kedokteran Harvard.

Namun, selama dua dekade terakhir, penemuan ilmiah dan pendekatan baru telah secara dramatis meningkatkan hasil, sangat meningkatkan harapan hidup bagi beberapa pasien.

"Setiap hari di klinik, dan setiap kali kami bertemu dengan pasien baru, kami melihat bahwa kemajuan ini membuat perbedaan," kata Dr. Sequist. "Sungguh luar biasa menyaksikan tontonan dan menjadi bagian darinya."


Obat presisi mengubah pengobatan kanker paru-paru

Transformasi ini menggambarkan perubahan yang lebih luas yang terjadi dalam perawatan kesehatan saat ini: munculnya obat presisi. Secara historis, sebagian besar perawatan medis telah dirancang untuk merawat pasien rata-rata. Karena semua orang berbeda, pendekatan satu ukuran untuk semua ini telah menghasilkan perawatan yang bekerja dengan baik untuk beberapa pasien, tidak begitu baik untuk orang lain. Tetapi selama 15 tahun terakhir, sejak pengurutan genom manusia, dokter di banyak bidang telah mengembangkan perawatan yang lebih disesuaikan untuk pasien individu, dengan memperhitungkan tidak hanya susunan genetika unik mereka, tetapi juga faktor-faktor seperti gaya hidup dan lingkungan. Perawatan kanker adalah salah satu bidang di mana obat presisi telah menghasilkan buah terbanyak.

Obat kemoterapi lama dari jenis yang diresepkan Dr. Sequist pertama kali adalah senjata kasar dan tidak pandang bulu yang menargetkan semua sel pembagi di dalam tubuh. Dalam membunuh sel-sel kanker, mereka juga menyebabkan kerusakan pada sel-sel pembagi yang sehat, termasuk yang ada di usus dan kulit kepala. Itu sebabnya begitu banyak pasien kanker berjuang dengan mual dan kehilangan rambut mereka.

Tetapi ketika para peneliti telah mengidentifikasi perubahan genetik yang mengubah sel-sel sehat menjadi kanker, pengetahuan itu telah mengarah pada terapi yang ditargetkan - bom pintar yang ditujukan tepat pada molekul yang ditemukan dalam sel kanker tetapi tidak dalam sel yang sehat. Dr. Sequist memiliki spesialisasi dalam merawat satu target molekul yang dikenal sebagai epidermal growth factor receptor (EGFR).

Mengapa EGFR penting dalam perawatan kanker paru-paru?
EGFR adalah protein yang ditemukan di jaringan epitel, yang terdiri dari lapisan luar kulit dan lapisan organ dan rongga di dalam tubuh, termasuk paru-paru dan usus.

"Segala sesuatu yang menyentuh dunia luar memiliki komponen kulit di dalamnya," kata Dr. Sequist.

Dalam jaringan sehat, EGFR berfungsi sebagai saklar, menandakan sel untuk membelah dan tumbuh secara tepat sebagai respons terhadap perubahan dalam lingkungan sel. Tetapi mutasi pada gen yang menghasilkan protein EGFR dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali - yaitu, kanker.

Pada tahun 2004, Dr. Sequist adalah seorang rekan di bawah Dr. Thomas J. Lynch Jr., kepala hematologi-onkologi di Pusat Kanker MGH, ketika Lynch dan yang lainnya menemukan mutasi yang menyebabkan kanker pada gen EGFR. Penemuan itu telah mengarah pada pengembangan lima obat yang disetujui FDA untuk mengobati kanker paru-paru dengan menargetkan protein EGFR jahat. Disebut inhibitor EGFR, obat-obatan ini termasuk gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva), dan afatinib (Gilotrif).

"Saya baru memulai pelatihan," kata Dr. Sequist. "Salah satu proyek pertama yang saya lakukan, membangun penemuan ini, adalah untuk menguji pasien yang baru didiagnosis dengan kanker paru-paru, mencari mutasi ini. Dan jika kami menemukannya, kami akan merawat mereka segera, di depan, dengan satu [EGFR inhibitor] ini, yang bertentangan dengan rejimen standar kemoterapi. Kami benar-benar mendapat beberapa pandangan skeptis, dan beberapa mengangkat alis, karena kami 'menahan' pengobatan standar. Kami melakukan perawatan eksperimental ini terlebih dahulu. "

Tetapi uji klinis MGH - yang pertama di negara ini - menunjukkan bahwa pasien kanker paru-paru EGFR memiliki tingkat ketahanan hidup yang lebih baik dan efek samping yang lebih ringan sebagai hasil dari terapi yang ditargetkan ini. Uji coba lain di seluruh dunia mengkonfirmasi hasilnya.

"Jadi, dalam beberapa tahun, itu menjadi pendekatan standar perawatan," kata Dr. Sequist.

Sementara Dr. Sequist menghabiskan sebagian besar waktunya untuk penelitian klinis, ia terus mengunjungi beberapa pasien setiap minggu. "Aku tidak bisa membayangkan melakukan satu tanpa yang lain," katanya. "Melihat pasien - dan terutama pasien yang hilang - adalah motivator yang luar biasa untuk mengubah hal-hal sehingga Anda tidak harus melalui itu lagi dengan pasien lain dan keluarga lain."

Untungnya, sebagian besar pasien yang diobati dengan inhibitor EGFR merespons secara positif, kanker mereka bertahan hingga dua tahun. Setelah ini, perawatan lain dapat memperpanjang umur beberapa pasien.

Mengubah jalan kehidupan
Contoh kasus: Bill Schrul. Ketika didiagnosis menderita kanker paru-paru pada tahun 2012, Schrul adalah manajer penjualan telekomunikasi yang sehat dan atletis berusia 56 tahun. Schrul, yang tidak pernah merokok, masih memproses berita mengejutkan ini ketika dokternya di New Jersey memberitahunya bahwa ada "kabar baik:" Dia mengalami mutasi EGFR dan karena itu menjadi kandidat untuk terapi bertarget daripada kemoterapi tradisional.

Schrul menghabiskan satu tahun memakai salah satu inhibitor EGFR awal di New Jersey, kemudian dipindahkan ke MGH, di mana Dr. Sequist dapat membawanya ke uji klinis obat kedua. Hari ini, lebih dari enam tahun setelah diagnosis awalnya, ia menggunakan obat EGFR ketiganya dan masih menjadi kuat.

"Obat ini sangat spektakuler," kata Schrul. "Aku merasa lebih baik sekarang, pada tanda enam tahun, daripada yang kurasakan pada satu tahun."

Selama perawatannya, Schrul telah mengalami efek samping seperti kulit gatal, kuku rapuh, rambut yang menipis, dan katarak.

"Semua hal dipertimbangkan, mereka sangat kecil dibandingkan dengan orang lain yang saya ajak bicara, terutama jika Anda telah menjalani kemo atau radiasi," katanya. "Saya akan mengatakan kualitas hidup saya sangat baik. Saya tidak akan keluar dan bermain basket di lapangan hari ini, tapi saya bisa pergi ke gym dan berolahraga, dan saya bisa berjalan-jalan dengan anjing saya, dan saya bisa berenang "Saya tidur nyenyak, saya makan dengan baik, berat badan saya belum turun, dan kesehatan saya baik. Jadi, untuk menjadi pasien kanker, saya sangat beruntung merasa seperti saya."

Janji vs kenyataan terapi yang ditargetkan
Untuk semua janjinya, terapi yang ditargetkan bukan tanpa masalah. Pertama, inhibitor EGFR hanya bekerja untuk pasien yang memiliki mutasi EGFR, tidak menawarkan bantuan kepada pasien kanker yang tidak memilikinya. Kedua, sementara beberapa pasien melihat kanker mereka hilang hampir sepenuhnya, perawatan hanya memeriksa pertumbuhan tumor untuk yang lain. Dan mungkin yang paling membuat frustrasi, bahkan pada pasien yang merespons dengan baik, seperti Schrul, pengobatan berhenti bekerja setelah satu atau dua tahun, karena sel-sel tumor yang kebal terhadap obat mulai bertambah banyak.

"Itu adalah bidang utama lain dari penelitian saya selama karier saya - memahami bagaimana [resistensi] terjadi," kata Dr. Sequist.

Dalam upaya untuk memecahkan misteri ini, kelompok Dr. Sequist telah memelopori teknik mengambil beberapa sampel jaringan tumor selama perawatan pasien.

"Kedengarannya sangat sederhana," katanya, "tetapi orang tidak terbiasa berpikir untuk melakukan itu. Pasien akan memiliki satu biopsi pada saat diagnosis awal mereka, dan kemudian semua keputusan pengobatan selama sisa hidup mereka. didasarkan pada satu biopsi itu. "

Apa yang menjadi jelas dari biopsi berulang ini adalah bahwa kanker bukanlah target yang tetap. Sel-sel tumor terus berkembang dalam menanggapi pengobatan, memperoleh mutasi baru yang dapat membuat mereka kebal terhadap obat-obatan. Faktanya, ketika kanker bermetastasis, atau menyebar ke seluruh tubuh, sel-sel tumor dalam satu organ mungkin secara genetis berbeda dari yang ada di organ tempat kanker berasal.

"Gagasan bahwa tumor itu berevolusi dan berubah dalam menanggapi apa yang kita tangani dengannya, telah menjadi perubahan nyata dalam pemahaman masyarakat," kata Dr. Sequist.

Memahami bahwa tidak semua sel kanker sama, bahkan dalam satu pasien, telah menyebabkan perubahan dalam pengobatan. Sampai beberapa tahun yang lalu, dokter mungkin menyerah pada perawatan jika mereka melihat tumor masih tumbuh di satu bagian tubuh.

"Mungkin hanya satu situs metastasis yang tumbuh, tetapi Anda akan menyerah dan mengatakan perawatan ini tidak lagi berhasil," katanya. "Tapi perawatannya bisa bekerja di setiap tempat di tubuh kecuali satu. Itu terjadi sangat umum. Untuk alasan apa pun, sel menjadi kebal terhadap perawatan yang Anda berikan, dan membelah, sehingga Anda mendapatkan pertumbuhan tumor di satu area , tetapi di tempat lain sebenarnya stabil dan di bawah kendali yang baik. "

Pendekatan baru untuk pengobatan muncul
Saat ini, Dr. Sequist sering mempertahankan terapi yang berfungsi untuk sebagian besar tubuh, sambil memberikan perawatan yang lebih terfokus pada satu area di mana kanker tidak terkendali.

"Itu benar-benar umum dengan semua perawatan kanker paru-paru kita sekarang," katanya. "Dan itu benar-benar muncul dari pengalaman terapi yang ditargetkan."

Biopsi berulang juga memungkinkan tim kanker untuk mengidentifikasi mutasi baru spesifik yang membuat tumor kebal terhadap pengobatan pada pasien tertentu - dan, seperti dalam kasus Schrul, merekomendasikan obat baru yang diketahui menargetkan mutasi itu.

Share with your friends

Give us your opinion

Notification
This is just an example, you can fill it later with your own note.
Done